Fármacos antiepilépticos

Los antiepilépticos son los fármacos utilizados para el control y prevención de las crisis epilépticas. En las últimas décadas han surgido numerosos medicamentos destinados a este uso pero su empleo debe tener en cuenta diversos factores, fundamentalmente dependientes del tipo de epilepsia y las características de los diferentes fármacos y del paciente. Por lo que resulta inprescindible respetar los siguientes pilares/ principios:

1. Identificar el tipo de crisis para escoger el fármaco más adecuado; tener en cuenta edad, antecedentes patológicos personales y resultados de los complementarios del paciente.
2. Usar la monoterapia.
3. Dosificar en sangre los niveles del fármaco antiepiléptico
4. Aumentar a la dosis máxima dicho fármaco cuando no logra controlar una crisis, para poder confirmar y decir que éste no es eficaz y proseguir a añadir otro.

Es importante recalcar que alrededor del 70% de los pacientes se controlan con monoterapia, solo un pequeño porcentaje resulta refractario al tratamiento. 

Es por ello que a continuación abordaremos las principales indicaciones y características de cada fármaco antiepiléptico, pues su conocimiento nos facilita la mejor elección para el enfermo.

Fármaco: Ácido Valproico (Valproato de Sodio o de Magnesio) (Depakine)

Indicaciones: es de amplio espectro, para todos los tipos de crisis.

Presentación: Magnesio: Tab 190 mg; Sodio:Tab de 500 mg, Susp 250 mg/5 ml, Susp 125 mg/5 ml, Amp: 400 mg.

Vida media: 4-12 horas. Otros dicen: 4-20 h si se está administrando solo.

Concentración en plasma: 50-100 µg/ml. Metabolismo hepático. Poca o nula excreción renal. 

Dosis: N: 10-60 mg/kg/día; A: inicia con 200 mg al día, se incrementa 200mg/día c /3 días hasta dosis de mantenimiento de 1-3 g/día. Dmáx: 3g/día. Adm: 2-3 v/día

Mecanismos de acción: inhibe las enzimas de degradación del GABA aumentado su concentración, potencializa la respuesta GABA postsináptica: inhibe los canales de Na voltaje dependiente. Activa la conducción de K dependiente de Ca.

Reacciones adversas: es teratogénico, puede producir náuseas, dolor abdominal, somnoliencia, temblor, aumento de peso, alopecia, ovario poliquístico, hirsutismo, acné, trombocitopenia, infertilidad, amenorrrea, dislipidemia, pancreatitis, hiperactividad, ataxia, encefaloptía por VPA, con hiperamonemia y hiperglicinemia.

Fármaco: Carbamazepina (Tegretol)

Indicaciones: crisis focales tanto en niños como en adultos. Generalizadas, sobre todo en la secundarias. Algunas Epilepsias Generalizadas Idiopáticas (EGI), en las generalizadas sintomáticas. No en ausencias ni mioclonías.

Otras: dolor neuropático, estabilizador del estado de ánimo, humor y conducta.

Presentación: Tab: 200 mg, Tab: 400mg, Susp: 100mg/5 ml.

Vida media:  8-12 horas. Algunos autores hablan de: 12 +/- 4 h.

Concentración en plasma: 6-12 µg/ml. Otros:4-12 µg/ml.

Dosis: N: 10-30 mg/kg/día; A: D mín: 600mg/dia, D. media: 1200-1800mg/día. Admin: 2-3 v/dia. D máx: 2400 mg/día.

Mecanismos de acción: bloquea los canales de Na voltaje dependiente. Parece interferir sobre los receptores de NMDA y el flujo de Ca a través de la membrana neuronal.

Reacciones adversas: somnoliencia, fatiga, mareos, visión borrosa, rash, diplopía, ataxia, leucopenia, síndrome de secreción inadecuada de ADH, anemia aplásica, trastornos gastrointestinales. Raro: Steven Jhonson, temblor, ganacia de peso, retención de agua,
dermatitis exfoliativa. 

Fármaco: Fenitoína (Epamín, Epamitén)

Indicaciones: crisis neonatales, crisis focales, crisis tónico - clónico generalizadas (CTCG), Estatus Epilépticus.

Presentación: Cap: 100 mg, Tab: 50 mg masticable, Bbo: 250 mg, Amp: 100 mg/2 ml, Amp: 250 mg/5 ml, Susp: 125mg/5ml. 

Vida media:  24 +- 12 h. Metabolismo: Hepático.

Concentración en plasma:  10-20 µg/ml.

Dosis: N:5-10 mg/kg/día max: 300mg/día; Adulto: 200-400 mg/dia. Máx: 500mg. Admin: 2-3 v/d.

Mecanismos de acción: bloquea los canales de Na voltaje dependiente. Inhibe la liberación de neurotranmisores excitadores depedientes de voltaje.

Reacciones adversas: ataxia, vértigo, sedación, exantema, hipertofia gingival, hirsutismo, acné, polineuropatía periférica (PNP), dismorfismos, lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de pseudolinfoma con adenopatía, arritmias, vasculitis, miopatías. 

Fármaco: Fenobarbital (Luminal)

Indicaciones: crisis neonatales, crisis febriles, estatus epilépticus, crisis focales que evolucionan a generalizadas. Puede producir síndrome por suspensión brusca del fármaco con convulsiones.

Presentación: Tab: 15/50 y 100 mg, Amp: 200 mg/ml, Elixir :15 mg/5 ml.

Vida media: 96 h (75-120 h).

Concentración en plasma: 10-40 µg/ml. Metabolismo hepático.

Dosis: N: 3-5 mg/kg/día, A: 60-250 mg/día. Admin: 1 v/día antes de dormir.

Mecanismos de acción: Aumenta la actividad del receptor GABA. Bloquea los canales de Na y K. Disminuye actividad presináptica de flujo de Ca y posible inhibición del glutamato.

Reacciones adversas: trastornos de conducta, sedación, trastornos cognitivos, depresión, apatía, impotencia, disminución de la líbido, nistagmo, ataxia, polineuropatía periférica (PNP), discinesias, disminución de folatos, vitamina K y D y puede afectar el metabolismo del Ca, hombro congelado, enfermedad de Peyronie, contractura de Dupuytren, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, Steven Jhonson, trombocitopenia, agranulocitosis. 

Fármaco: Lamotrigina (Lamigtal)

Indicaciones: monoterapia o tto adjunto de: crisis focales, crisis generalizadas, síndrome de Lennox-Gastaut.

Presentación: Tab: 5/25/50/ 100/200 mg. 

Vida media: 24-40 horas (algunos autores refieren de 12-60h).

Concentración en plasma: 1-15mg/ml, (10-60 µmol/l).

Dosis: N: 5-10 mg/kg/día hasta 15 mg/kg/día. Si se usa con VPA se debe inciar 2-5 mg/kg/día. A: 200-400 mg/día. Admin: 2-3 v/día.

Mecanismos de acción: inhibe los canales de Na voltaje dependiente.

Reacciones adversas: cefalea, náuseas, vómitos, mareos, diplopía, ataxia, exantema, discrasia sanguínea, astenia, insmonio, somnoliencia, depresión, psicosis, temblor, amnesia, falla renal, hepatitis, pancreatitis, anemia aplásica, trobocitopenia, Steven-Jhonson. 

Fármaco: Topiramato (Topomax)

Indicaciones: crisis focales, crisis generalizadas. Síndrome de Lennox- Gastaut.

Presentación: Tab: 15/25/50/100 y 200mg. 

Vida media: 18-23 horas.

Concentración en plasma: 2-5 mg/ml (4-10 µmg/ml).

Dosis: N: 5-10 mg/kg/día. Max: 30mg/kg/día. A: 100-400 mg/día. Max: 800mg/día. Adm: 2 v/día.

Mecanismos de acción: bloqueo de los canales de Na Gabaérgico. Inihibidor de la anhidrasa carbónica.

Reacciones adversas: anorexia, pérdida de peso, somnoliencia, fatiga, nerviosismo, trastorno cognitivo, confusión, agitación, amnesia, depresión, labilidad emocional, náuseas, cefalea, parestesias, cálculos renales, ataxia, mareos, temblor, diarrea, diplopía, pancreatits, boqueo A-V, depresión de médula osea, acidosis metabólica. 

Fármaco: Levetiracetam (Kepra)

Indicaciones: crisis focales, crisis tónico - clónico generalizadas (CTCG), crisis mioclónica, estatus epilépticus.

Presentación: Tab 250/500/1000 mg. Jarabe: 100mg/ml y de 500 mg/5 ml. Amp: 100mg/ml. 

Vida media: 6-8 horas.

Concentración en plasma: 6-20 mg/ml. Metabolismo renal.

Dosis: N: 30-50 mg/kg/día. Max: 60 mg/kg/dia. A: 500-3000 mg/día. Max:3g/día. Admin: 2 v/día.

Mecanismos de acción:Unión a proteína 2ª de la vesícula presináptica.

Reacciones adversas: bien tolerado. No interactúa con otros fármacos. Puede ocasionar somnoliencia, astenia, mareos, irritabilidad, agresividad, trastorno de conducta, psicosis, alucinaciones, exantema. 

Fármaco: Oxcarbazepina (Trileptal)

Indicaciones: crisis focales con o sin generalización secundaria.

Presentación: Tab: 300/600 mg. Jarabe: 300mg/5 ml. 

Vida media: 8-10 h.

Concentración en plasma: 15-30 mg/ml (10-45 µg/ml). Metabolismo hepático.

Dosis: N: 10-40 mg/kg/día. Max: 60 mg/kg/día. A: 600-2400 mg/día. Max: 2400 mg/día. Admin: 2-3 v/dia.

Mecanismos de acción: bloqueo de los canales de Na dependientes de voltaje. Aumenta la

conductancia del K y modula la actividad de los canales de Ca.

Reacciones adversas: hiponatremia, somnoliencia, cefalea, mareo, exantema, ganancia de peso, alopecia, trastorno gastrointestinales, náuseas, diplopía, ataxia, rash. 

Fármaco: Clonazepam (Rivotril)

Indicaciones: CTCG, crisis focales, ausencias típicas y atípicas, mioclonías, síndrome de Lennox-Gastaut, estatus epiléptico.

Presentación: Tab: 0.5/1/2 mg, Amp: 1 mg/1ml. 

Vida media: 20-80 h.

Concentración en plasma: 0.02-0.06 mg/ml (20-80 µg/L). Metabolismo hepático.

Dosis: N: 0.01-0.03 mg/kg/día, se puede aumentar hasta 0.1-0.2 mg/kg/día. A: 0.25-4 mg/ día. Máx: 8 mg/día. Admin: 1-2 v/día.

Mecanismos de acción: agonista del receptor de GABA . Aumenta la apertura del receptor y la recaptación de Cloro. Hiperpolarización.

Reacciones adversas: sedación, somnoliencia, trastornos cognitivos, ataxia, hiperactividad, inquietud, leucopenia, eosinofilia, retención urinaria, hipersalivación, hipersecreción bronquial. 

Fármaco: Clobazam (Noiafrem)

Indicaciones: CTCG, crisis Focales (de difícil control).

Presentación: Tab: 10/20 mg. 

Vida media: 10-50h.

Concentración en plasma: 20-290 mg/ml (60-200 µg/L). Metabolismo hepático.

Dosis: N:0.5-2 mg/kg/día. Max: 40 mg/día. A: 5-10 mg/día. Max: 60 mg/día. Mtto: 20-40 mg/día. Admin: 1-2 v/día.

Mecanismos de acción: agonista de los receptores GABA. Puede actuar sobre los canales de Na y Cl.

Reacciones adversas: sedación, mareo, visión borrosa, somnoliencia, trastorno cognitivo, hiperactividad, depresión, ideas suicidas, agresividad, ataxia, aumento de peso, debilidad. 

Fármaco: Etosuximida 

Indicaciones: crisis de ausencias típicas y atípicas. Crisis tónicas, atónicas y mioclónicas.

Presentación: Tab: 250 mg. Jarabe: 250/5 ml. 

Vida media: 10-60 h.

Concentración en plasma: 40-100 mg/ml (300-700 µmol/L). Metabolismo Hepático.

Dosis: N: <6a: 10-15 mg/kg/día, >6a: 20-30 mg/kg/día. Máx: 40 mg/kg/día. A: inicio 250 mg/día. Mtto: 750-2000mg/día. Admin: 2-3 v/día.

Mecanismos de acción: inhibición de los canales de Ca. Acción gabaérgica.

Reacciones adversas: trastornos gastrointestinales, somnoliencia, ataxia, diplopía, cefalea, mareo, hipo, trastornos de conducta, psicosis, manifestaciones extrapiramidales, LES, discrasias sanguíneas, exantema, sedación, anorexia, pérdida de peso, Síndrome de Steven Jhonson. 

Fármaco: Vigabatrina (Sabril)

Indicaciones: crisis focales, síndrome de West.

Presentación: Tab: 500 mg. 

Vida media: 4-8 h.

Concentración en plasma: No es útil 42+- 25 µg/ml (20-60 µg/ml). Metabolismo renal.

Dosis: N: 50-200/kg/día. A: 1-3 g/día. Max: 6 g/día. Admin: 2 v/día.

Mecanismos de acción: gabaérgica, aumento de la concentración de GABA porque se une a la enzima Gabatransaminasa inhibiéndola.

Reacciones adversas: somnoliencia, mareo, fatiga, pérdida de la agudeza visual por reducción concéntrica del campo, trastornos del comportamiento ( depresión, agitación, confusión, piscosis) idea suicida, cefalea, ataxia, visión borrosa, artralgia, aumento de peso, temblor, parestesia, amnesia, alucinaciones. 

Fármaco: Gabapentina (Neurontín)

Indicaciones: crisis focales, dolor neuropático.

Presentación: Tab:100/300/400/600 y 800mg. 

Vida media: 5-9 h.

Concentración en plasma: 2-12 µg/ml (2-20 mg/L). Metabolismo renal.

Dosis: N: 25-35 mg/kg/día. Max: 60 mg/kg. A: 900-1800 mg/día. Máx: 3600 mg. Admin: 2-3 v/día.

Mecanismos de acción: bloqueo de los canales de Ca.

Reacciones adversas: Somnolencia, mareo, ataxia, cefalea, temblor, diplopía, náuseas, vómitos, rinitis, sedación, aumento del apetito y peso, discinesias, nistagmos, fatiga, trastornos del comportamiento, agresividad, rash, leucopenia, angina, y cambios en EEG.

Fármaco: Zonisamida (Zonegram)

Indicaciones: crisis focales, síndrome de West.

Presentación: Tab/Cap: 100 mg. 

Vida media: 40-60 h. 

Concentración en plasma: 15-40 µg/ml.

Dosis: N: inicio 1-2 mg/kg/día. Mtto: 4-8 mg/kg/día. Max: 12 mg/kg/día. A: 100-300 mg/día. Máx: 600 mg/día. Admin: 1-2 v/día.

Mecanismos de acción: Bloqueo de los canales de Na. Reduce las corrientes dependientes de los canales de Ca tipo T. Modula la liberación del GABA. Inhibe la anhidrasa carbónica.

Reacciones adversas: pérdida de peso, litiasis renales, somnoliencia, ataxia, irritabilidad, fatiga, náuseas, vómitos, dolor abdominal, depresión, exantema, alucinaciones visuales, oligo o anhidorsis, hipertermia. 

Fármaco: Lacosamida (Vimpat)

Indicaciones: crisis focales.

Presentación: Tab: 50/100/150/200 mg. Jarabe: 15 mg/ml. Amp: 200mg/20 ml (10mg/ml). 

Vida media: 12-16 h.

Concentración en plasma: no se comenta en ninguna de la literatura consultada. Metabolismo renal.

Dosis: N: no se emplea. A: Oral: 100-800 mg/día, EV: 50-300mg/día. Max: 600 mg/día. Admin: 2-3 v/día.

Mecanismos de acción: intensifica de forma electiva la inactivación de los canales de Na dependientes de voltaje.

Reacciones adversas: mareos, cefalea, diplopía, náuseas, vómitos, visión borrosa, aumento del PR en el EKG, síncope, dificultad o inestabilidad para la marcha. 

Fármaco: Tiagabina (Gabutril)

Indicaciones: crisis focales.

Presentación: Tab: 5/10/15mg. 

Vida media: 5-9 h.

Concentración en plasma: 0.1-0.3 µg/ml. Metabolismo hepático.

Dosis: N: inicio 0.1 mg/kg/día hasta 0.5-2 mg/kg/día. A: inicio 5 mg/día hasta 30-45 mg/día. Admin: 2-3 v/día.

Mecanismos de acción: gabaérgico, inhibe la recaptación del GABA por el GAT-1. 

Reacciones adversas: mareo, cansancio,nerviosismo, temblor, diarrea, náuseas, cefalea, confusión, psicosis, dificultades del lenguaje, encefalopatía, aumento del apetito, deterioro cognitivo. 

Fármaco: Pregabalina (Lyrica)

Indicaciones: crisis focales.

Presentación: Cáp: 75/150/300 mg.

Vida media: 6h.

Concentración en plasma: no determinada. Metabolismo renal.

Dosis: N: no se emplea. A: 150-300 mg/día. Máx: 600 mg/día. Admin: 3-4 v/día.

Mecanismos de acción: análogo del GABA, reduce la entrada de GABA en las terminaciones presinápticas y liberación de neurotransmisores excitadores como glutamato, noradrenalina y sustancia P.

Reacciones adversas: somnolencia, mareo, ataxia, aumento de peso, visión borrosa, diplopía, temblor, cefalea, euforia, confusión, disminución de la líbido, irritabilidad, trastorno de atención, memoria, disartria, vértigo, Steven Jhonson. 

Fármaco: Rufinamida (Inolevon)

Indicaciones: síndrome de Lennox-Gastaut.

Presentación: Tab: 100/200/400 mg, Susp: 400 mg/ml. 

Vida media: 6-10 h.

Concentración en plasma: no se encontraron datos registrados al respecto en la literatura consultada. Metabolismo extenso. Excreción renal.

Dosis: N: 10-45 mg/kg/día. A: iniciar con 200 mg y aumentar hasta 1600 mg/día. Máx: 3.2 g/día. Admin: 2 v/día.

Mecanismos de acción: actúa sobre los canales de Na, reduciendo su capacidad de recuperarse.

Reacciones adversas: cefalea, mareos, fatiga, somnoliencia, ataxia, vértigo, visión borrosa, rash, cambios del QT en el EKG, náuseas y vómitos. 

Fármaco: Felbamato (Felbatol)

Indicaciones: crisis focales, síndrome de Lennox-Gastaut.

Presentación: Tab: 400/600 mg,Susp: 600 mg/5 ml. 

Vida media: 20 h.

Concentración en plasma: 50-110mg/ml. Metabolismo hepático.

Dosis: N: inicio 15 mg/kg/día. Mtto: 40-80mg/kg/día. A: 1200-1600 mg/día. Admin: 3-4 v/día.

Mecanismos de acción: potencia respuesta GABA.

Reacciones adversas: insmonio, anorexia, náuseas, mareos, cefalea, vómitos, pérdida de peso, irritabilidad, hiperactividad, trastorno hepático severo, anemia aplásica, , trastornos gastrointestinales, trastornos conductuales y visuales, psicosis y fallo renal, discrasias sanguíneas. 

Fármaco: Zonisamida (Zonegram)

Indicaciones: crisis focales, síndrome de West.

Presentación: Tab/Cáp.: 100 mg. 

Vida media: 40- 60 h.

Concentración en plasma:  Concentración en plasma: 15-40 µg/ml.

Dosis: N: inicio 1-2 mg/kg/día. Mtto: 4-8 mg/kg/día. Max: 12 mg/kg/día. A: 100-300 mg/día. Máx: 600 mg/día. Admin: 1-2 v/día.

Mecanismos de acción: Bloqueo de los canales de Na. Reduce las corrientes dependientes de los canales de Ca tipo T. Modula la liberación del GABA. Inhibe la anhidrasa carbónica.

Reacciones adversas: pérdida de peso, litiasis renales, somnoliencia, ataxia, irritabilidad, fatiga, náuseas, vómitos, dolor abdominal, depresión, exantema, alucinaciones visuales, oligo o anhidrosis, hipertermia.

Hasta aquí solo hemos abordado estos fármacos desde el punto de vista de su uso como antiepiléptico, pero muchos des estos fármacos también se emplean en otras enfermedades como la migraña, dolor neuropático y algunos trastornos neuropsiquiátricos.